अगली पीढ़ी की प्रौद्योगिकी माउस मॉडल निर्माण में तेजी ला रही है
TurboMice™ प्रौद्योगिकी
टेट्राप्लोइड पूरकता के अनुकूलन की एक श्रृंखला के माध्यम से मिंगसेलर द्वारा विकसित किया गया।
जोड़ने सेसटीक जीन संपादन तकनीकऔर अनुकूलित माउसभ्रूण स्टेम सेल तैयार करने की तकनीक, अब हम लगभग किसी भी लक्ष्य जीन स्थान को संपादित कर सकते हैं।
TurboMice™ प्रौद्योगिकी
हमारी अत्यधिक कुशल टेट्राप्लोइड कॉम्प्लीमेंटेशन तकनीक ने हमें जीन-संपादित स्टेम कोशिकाओं के साथ चूहों की जन्म दर को 1% -5% से 30% -60% तक बढ़ाने की अनुमति दी है, जो सामान्य भ्रूण स्थानांतरण की दक्षता से लगभग मेल खाती है।
मिंगसेलर दुनिया की पहली कंपनी है जिसने प्रयोगशाला से औद्योगिक अनुप्रयोग में टेट्राप्लोइड कॉम्प्लीमेंटेशन तकनीक के परिवर्तन को सफलतापूर्वक पूरा किया है।
पारंपरिक प्रौद्योगिकी
पारंपरिक पशु मॉडलिंग तकनीक, जैसे कि प्रोन्यूक्लियर माइक्रोइंजेक्शन और ईएस टारगेटिंग में एक समयुग्मजी जीनोटाइप के चूहों को प्राप्त करने के लिए कम से कम 2 से 3 पीढ़ियों का प्रजनन शामिल होता है, जिसमें आमतौर पर 6-8 महीने लगते हैं।
यह लंबी प्रक्रिया नई दवा के विकास और रोग अनुसंधान की प्रगति और दक्षता में काफी बाधा डालती है।
त्वरित बैच
1. भीतर 20 समयुग्मजी जीन-संपादित चूहे तक2-4 महीने.
2. ≈ निम्नलिखित के भीतर 50 समयुग्मजी चूहे2 महीने।
3. भीतर 400+ समयुग्मजी चूहे8-12 महीने.
2020 में केस रिपोर्ट
तेजी से उत्पादन करने के लिए TurboMice™ प्रौद्योगिकी का लाभ उठाया गया500 समयुग्मजीकेवल ACE2 चूहों का मानवीकरण किया गया8 महीनेCOVID-19 दवा और वैक्सीन अध्ययन के लिए।
लचीला तनाव चयन
पारंपरिक तकनीकों में माउस स्ट्रेन चयन में महत्वपूर्ण सीमाएँ हैं, जबकि TurboMice™ तकनीक चुनने के लिए विभिन्न प्रकार के इनब्रेड और आउटब्रेड स्ट्रेन के साथ अधिक लचीलापन प्रदान करती है (Balb /c, ICR, C57BL/6, आदि सहित)।
● TurboMice™ तकनीक का उपयोग करके निर्मित F0 पीढ़ी के चूहे एकल-कोशिका मूल वाले लक्ष्य चूहे हैं।
● इसलिए, F0 चूहों की आनुवंशिक सामग्री समान है, जो आनुवंशिक सामग्री परिवर्तनशीलता के कारण होने वाली प्रयोगात्मक त्रुटियों को कम करती है।
● एर्गो, दवा प्रभावकारिता मूल्यांकन और अन्य प्रयोगों के लिए प्रयोगात्मक डेटा अधिक सुसंगत और विश्वसनीय हैं।
अच्छी आनुवंशिक अखंडता बनाए रखता है
सीटू प्रिसिजन जीन एडिटिंग में
● सटीक जीन अभिव्यक्ति स्तर और सटीक ऊतक विशिष्टता के साथ स्वस्थानी सटीक जीन संपादन।
● पारंपरिक तकनीकों के माध्यम से विकसित मानवकृत ACE2 चूहों को K18-ACE2 प्रमोटर के बहिर्जात परिचय द्वारा उत्पन्न किया जाता है, जो यादृच्छिक सम्मिलन के कारण सटीक संपादन प्राप्त करने में असमर्थ है, जिसके परिणामस्वरूप निर्मित मानवीकृत ACE2 माउस मॉडल में ACE2 अभिव्यक्ति की ऊतक विशिष्टता की कमी होती है। .
● मिंगसेलर के मानवकृत ACE2 चूहे विभिन्न अंगों (ऊपर ग्राफिक्स सी और डी) में विशिष्ट अभिव्यक्ति प्रदर्शित करते हैं, और SARS-CoV-2 संक्रमण के बाद प्रभावी ढंग से नैदानिक विशेषताओं का अनुकरण करते हैं।
अनोखा एन्हांसरप्लस प्लेटफार्म
●मिंगसेलर का मालिकाना एन्हांसरप्लस प्लेटफॉर्म हमारे ग्राहकों को मानवकृत जीन की अभिव्यक्ति के स्तर को बेहतर बनाने में मदद कर सकता है।
● एपिजेनेटिक्स और सेल भाग्य निर्धारण अनुसंधान में वर्षों के डेटा संचय के परिणामस्वरूप, मिंगसेलर का एन्हांसरप्लस प्लेटफ़ॉर्म एन्हांसर की जीनोमिक स्थिति का सटीक अनुमान लगा सकता है, जिससे जीन संपादन रणनीतियों का डिज़ाइन साक्ष्य-आधारित हो जाता है।
● परिणामस्वरूप, लक्ष्य जीन अंतर्जात जीन के अभिव्यक्ति पैटर्न और स्तरों से बेहतर रूप से मिलते जुलते हो सकते हैं।
केस रिपोर्ट: एक्स जीन का मानवीकरण।
● एन्हांसरप्लस प्लेटफॉर्म का लाभ उठाते हुए, रणनीति को अनुकूलित किया गया और अभिव्यक्ति स्तर में परिमाण के तीन आदेशों की वृद्धि देखी गई (ऊपर ग्राफिक देखें), प्रोटीन स्तर पर ग्राहक द्वारा निर्धारित दवा विकास की आवश्यकताओं तक पहुंच गया।
● 2020 में दुनिया में ACE2 मानवीकृत चूहों का पहला बड़े पैमाने पर उत्पादन पूरा करने के बाद, मिंगसेलर ने एन्हांसरप्लस अनुकूलन के माध्यम से चार पुनरावृत्तियों के माध्यम से ACE2 मानवीकृत माउस मॉडल को उन्नत किया है, मानवकृत ACE2 का अभिव्यक्ति स्तर अंततः माउस ACE2 की अंतर्जात अभिव्यक्ति के करीब पहुंच गया है।
मानवकृत माउस मॉडल के विभिन्न अंगों में मानवीकृत ACE2 का अभिव्यक्ति स्तर
मल्टी-लोकस जीन एडिटिंग
● मल्टी-लोकस कॉम्बिनेटरियल जीन-संपादित माउस मॉडल तैयार करने के लिए TurboMice™ तकनीक बाजार में सबसे अच्छा विकल्प है, जो स्थान डालने में उच्च सटीकता, लंबे टुकड़े सम्मिलन और एकाधिक आनुवंशिक रूप से संशोधित लोकी का लाभ देती है, जिसमें कोई एलील पृथक्करण समस्या नहीं होती है।
● TurboMice™ तकनीक समय लेने वाली प्रजनन/स्क्रीनिंग प्रक्रियाओं की आवश्यकता के बिना, जीन-संपादित भ्रूण स्टेम कोशिकाओं से सीधे समयुग्मक मल्टी-लोकस जीन-संपादित माउस मॉडल का उत्पादन करने के लिए 3 जीनों के एक साथ संपादन की अनुमति देती है, जो विविधता प्रदान करती है। नवीन औषधि अनुसंधान के लिए आवश्यक उच्च-मूल्य वाले जटिल मॉडल।
● मिंगसेलर ने ACE2 मानवकृत चूहों पर आधारित, कम समय में सफलतापूर्वक विभिन्न मल्टी-लोकी जीन-संपादित माउस मॉडल विकसित किए हैं।
लंबा टुकड़ा जीन संपादन
TurboMice™ तकनीक 20kb से अधिक के लंबे टुकड़ों के सटीक जीन संपादन को सक्षम बनाती है, जिससे मानवीकरण, सशर्त नॉक-आउट (CKO), और बड़े टुकड़े नॉक-इन (KI) जैसे जटिल मॉडल के तेजी से उत्पादन की सुविधा मिलती है।
प्रकाशनों
[1] वांग जी, यांग एमएल, डुआन जेडएल, लियू एफएल, जिन एल, लॉन्ग सीबी, झांग एम, तांग एक्सपी, जू एल, ली वाईसी, कामाऊ पीएम, यांग एल, लियू मुख्यालय, जू जेडब्ल्यू, चेन जेके, झेंग वाईटी , पेंग एक्सज़ेड, लाई आर. डाल्बावैन्सिन ACE2 को SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन के साथ इसकी अंतःक्रिया को अवरुद्ध करने के लिए बांधता है और पशु मॉडल में SARS-CoV-2 संक्रमण को रोकने में प्रभावी है।सेल रेस.2021 जनवरी;31(1):17-24.डीओआई: 10.1038/एस41422-020-00450-0।(यदि: 20.507)
[2] लियू एफएल, वू के, सन जे, डुआन जेड, क्वान एक्स, कुआंग जे, चू एस, पैंग डब्ल्यू, गाओ एच, जू एल, ली वाईसी, झांग एचएल, वांग एक्सएच, लुओ आरएच, फेंग एक्सएल, शॉलर एचआर , चेन एक्स, पेई डी, वू जी, झेंग वाईटी, चेन जे। टेट्राप्लोइड पूरकता के साथ सीओवीआईडी -19 के लिए एसीई 2 मानवकृत इनब्रेड माउस मॉडल की तीव्र पीढ़ी।नेटल साइंस रेव. 2020 नवंबर 24;8(2):nwaa285।डीओआई: 10.1093/एनएसआर/एनडब्ल्यूएए285।(आईएफ: 16.693)
सेवा प्रवाह
आपको बस हमें अपने माउस मॉडल के लिए जीन संशोधन की आवश्यकता प्रदान करनी है।आपके विनिर्देशों के आधार पर, हम एक अनुकूलित प्रारंभिक योजना तैयार करेंगे, और आगे की चर्चा और आपसी समझौते के बाद, हम एक तकनीकी सेवा अनुबंध पर हस्ताक्षर करेंगे।परियोजना शुरू होने के बाद हम प्रगति पर समय पर अपडेट प्रदान करेंगे।